Personaje Base
Isaac se encuentra desbloqueado desde el principio de la partida.
Isaac con peluca
Se desbloquea obteniendo siete o más contenedores de corazón en una misma run.
El Guerrero
Se desbloquea cuando el jugador supero dos plantas enteras sin recibir daño.
Isaac El Pecador
Se desbloquea después de acabar con Satan por primera vez.
Isaac Modo Diablo
Se desbloquea cuando el jugador realice 3 pactos con el Diablo en una misma run.
"El Perdido"
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